密歇根州立大学的Liby博士和Jamie Bernard博士基于发表在《癌症预防研究》杂志上的两项研究测试了一种药物，可以预防与肥胖相关的基因引发的乳腺癌和肺癌，并阻止这些癌症的生长。

乳腺癌和肺癌仍然是女性死于癌症的两大主要原因。由于在降低这些疾病的高死亡率方面取得的成功有限，因此迫切需要新的药物和方法，而癌症预防可以作为在临床前和临床研究中的一种有效的策略。

I-BET 762是一种新溴域抑制剂，其可逆靶向BET (溴域和末端外)蛋白，并损害其结合组蛋白上乙酰化赖氨酸的能力，从而中断下游转录。这种抑制剂具有抗炎作用并诱导多种癌症的生长停止，目前正在进行癌症治疗的临床试验。

Liby博士和Jamie Bernard博士研究发现，I-BET 762显著延迟了临床前乳腺癌和肺癌小鼠模型中肿瘤的发展。这种药物不仅能诱导肿瘤细胞生长停滞和下调c-Myc、pstat 3以及pERK蛋白的表达，而且可以改变不同器官的免疫群体。这些结果表明了I-BET 762在预防癌症方面的潜在应用前景。

1．抑制c - Myc基因

c-Myc基因是一种致癌基因，由内脏脂肪诱导，内脏脂肪存在于身体内部器官周围，而皮下脂肪则位于皮肤下方，这种内脏脂肪对健康很危险。

由药理学和毒理学系副教授Karen Liby博士领导的研究发现，I-BET 762通过作用于一种叫做c-Myc的癌基因，显示出了延缓乳腺癌和肺癌发展的迹象。

Liby博士说：“I-BET 762通过靶向DNA使c-Myc基因无法表达，之后抑制癌症和免疫细胞中的一些重要蛋白，最终，我们将小鼠体内的癌细胞数量减少80 %。”

2．降低pstat 3水平

pstat 3蛋白质是一种在癌症细胞间发生过程中起着至关重要作用的特殊蛋白质，其可以在免疫细胞中被激活并阻止免疫细胞抵抗癌症的入侵。这种攻击性蛋白还可能在癌细胞中过度产生，并起到屏蔽作用，最终保护肿瘤。

Liby博士指出：“在我们的研究中，这两种细胞中的pstat 3水平都降低了50 %。”

3．对人类癌前细胞起作用

药理学和毒理学助理教授Jamie Bernard将Liby博士的发现应用于可能发展成为致瘤性的癌前细胞。

Bernard博士说：“我们直接观察了I-BET 762对可能致癌的人类细胞的影响，发现I-BET 762药物阻止了50 %以上的这些细胞发生癌变。”

4．研究方向

“几乎有50万的新癌症与肥胖有关。有证据表明，内脏脂肪和高脂肪饮食会增加癌症风险；尽管目前癌症治疗有助于降低癌症死亡率，但与肥胖相关的癌症数量仍在攀升。”Bernard博士解释。

与I-BET 762作用类似的药物也正在临床试验中进行测试，用于治疗包括白血病、淋巴瘤、脑瘤和骨髓瘤等各种癌症。Liby和Bernard希望I-BET 762能增加乳腺癌和肺癌患者的生存机会。

Bernard博士说，“我们的研究目标是，通过阐明一些需要靶向的致癌基因，进而用于预防高危患者群体中的癌症。”

来源： MedSci

供稿：公共卫生处